Al inicio de 2021, El Nerazzurri golea al Crotone 6-2. El 17 de enero enfrentó a la Juventus en el Derby de Italia venciendo 2-0. Llegando la fecha 22 Inter escala a la primera posición en la tabla tras la victoria 3-1 sobre SS Lazio, aprovechando la derrota de AC Milán frente al recién ascendido Spezia. La siguiente fecha, en un Derby con AC Milan por la punta, Inter ratifica su momento con un 3-0, con goles de la dupla Romelu Lukaku y Lautaro Martínez.